Butuh 10 tahun, dua Focker kecil dengan istri Pam dan rintangan yang tak terhitung jumlahnya bagi Greg akhirnya bisa masuk dengan ayah mertuanya yang terluka parah, Jack. Setelah ayah yang kekurangan uang mengambil pekerjaan sambilan untuk sebuah perusahaan obat, kecurigaan Jack tentang perawat laki-laki kesayangannya datang kembali. Ketika seluruh klan Greg dan Pam turun ke pesta ulang tahun si kembar, Greg harus membuktikan kepada Jack yang skeptis bahwa ia sepenuhnya mampu sebagai lelaki rumah.