Setelah kehilangan istrinya tujuh tahun sebelumnya, Dr. John Dolittle yang eksentrik, dokter dan dokter hewan terkenal di Queen Victoria’s England, menjauhkan dirinya di balik tembok tinggi Dolittle Manor dengan hanya hewan peliharaannya yang eksotik untuk ditemani. Tetapi ketika ratu muda jatuh sakit parah, Dolittle yang enggan terpaksa berlayar pada petualangan epik ke pulau mitos untuk mencari obat, mendapatkan kembali kecerdasan dan keberanian saat ia melintasi musuh lama dan menemukan makhluk yang menakjubkan.